The EGF receptor provides an essential survival signal for SOS-dependent skin tumor development

Fleischmann, Alexander ; Stingl, Laura ; et al.

In: Cell, Jg. 102 (2000-08-16), Heft 2

Online unknown

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The EGF receptor (EGFR) is required for skin development and is implicated in epithelial tumor formation. Transgenic mice expressing a dominant form of Son of Sevenless (SOS-F) in basal keratinocytes develop skin papillomas with 100% penetrance. However, tumor formation is inhibited in a hypomorphic (wa2) and null EGFR background. Similarly, EGFR-deficient fibroblasts are resistant to transformation by SOS-F and ras V12, however, tumorigenicity is restored by expression of the anti-apoptotic bcl -2 gene. The K5-SOS-F papillomas and primary keratinocytes from wa2 mice display increased apoptosis, reduced Akt phosphorylation and grafting experiments imply a cell-autonomous requirement for EGFR in keratinocytes. Therefore, EGFR functions as a survival factor in oncogenic transformation and provides a valuable target for therapeutic intervention in a broader range of tumors than anticipated.

Titel:	The EGF receptor provides an essential survival signal for SOS-dependent skin tumor development
Autor/in / Beteiligte Person:	Fleischmann, Alexander ; Stingl, Laura ; Behrens, Axel ; Watt, Fiona M. ; Sibilia, Maria ; Carroll, Joseph M. ; Wagner, Erwin F. ; Schlessinger, Joseph
Link:	View record at OpenAIRE (Volltext) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10943841
Zeitschrift:	Cell, Jg. 102 (2000-08-16), Heft 2
Veröffentlichung:	2000
Medientyp:	unknown
ISSN:	0092-8674 (print)
Schlagwort:	Genetically modified mouse Keratinocytes Skin Neoplasms Son of Sevenless Mice, Nude Apoptosis Mice, Transgenic Protein Serine-Threonine Kinases General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology Basal (phylogenetics) Mice Proto-Oncogene Proteins Animals Humans Receptor Gene Cells, Cultured Mitogen-Activated Protein Kinase 1 Mitogen-Activated Protein Kinase 3 biology Papilloma Biochemistry, Genetics and Molecular Biology(all) Fibroblasts Penetrance ErbB Receptors Mice, Inbred C57BL Transformation (genetics) Cell Transformation, Neoplastic Son of Sevenless Proteins Immunology biology.protein Cancer research Mice, Inbred CBA ras Proteins Mitogen-Activated Protein Kinases Proto-Oncogene Proteins c-akt Signal Transduction
Sonstiges:	Nachgewiesen in: OpenAIRE Rights: OPEN

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