The Osteoclast Differentiation Factor Osteoprotegerin-Ligand Is Essential for Mammary Gland Development

Penninger, Josef M. ; Fata, Jimmie E. ; et al.

In: Cell, Jg. 103 (2000-09-01), S. 41-50

Online unknown

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Osteoprotegerin-ligand (OPGL) is a key osteoclast differentiation/activation factor essential for bone remodeling. We report that mice lacking OPGL or its receptor RANK fail to form lobulo-alveolar mammary structures during pregnancy, resulting in death of newborns. Transplantation and OPGL-rescue experiments in opgl−/− and rank−/− pregnant females showed that OPGL acts directly on RANK-expressing mammary epithelial cells. The effects of OPGL are autonomous to epithelial cells. The mammary gland defect in female opgl−/− mice is characterized by enhanced apoptosis and failures in proliferation and PKB activation in lobulo-alveolar buds that can be reversed by recombinant OPGL treatment. These data provide a novel paradigm in mammary gland development and an evolutionary rationale for hormonal regulation and gender bias of osteoporosis in females.

Titel:	The Osteoclast Differentiation Factor Osteoprotegerin-Ligand Is Essential for Mammary Gland Development
Autor/in / Beteiligte Person:	Penninger, Josef M. ; Fata, Jimmie E. ; Voura, Evelyn B. ; Irie-Sasaki, Junko ; Moorehead, Roger A. ; Khokha, Rama ; Elliott, Robin ; Boyle, William J. ; Li, Ji ; Kong, Young-Yun ; Sasaki, Takehiko ; Scully, Sheila ; Lacey, David L.
Link:	View record at OpenAIRE (Volltext) https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)00103-3
Zeitschrift:	Cell, Jg. 103 (2000-09-01), S. 41-50
Veröffentlichung:	Elsevier BV, 2000
Medientyp:	unknown
ISSN:	0092-8674 (print)
DOI:	10.1016/s0092-8674(00)00103-3
Schlagwort:	medicine.medical_specialty Cell Survival Mammary gland Morphogenesis Receptors, Cytoplasmic and Nuclear Protein Serine-Threonine Kinases Biology Receptors, Tumor Necrosis Factor General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology Bone remodeling Mice Mammary Glands, Animal Osteoprotegerin Pregnancy Osteoclast Proto-Oncogene Proteins Internal medicine medicine Animals Phosphorylation Gonadal Steroid Hormones Receptor Glycoproteins Mice, Knockout Membrane Glycoproteins Receptor Activator of Nuclear Factor-kappa B Biochemistry, Genetics and Molecular Biology(all) RANK Ligand Epithelial Cells Transplantation Phenotype medicine.anatomical_structure Endocrinology Osteoporosis Female Bone Remodeling Carrier Proteins Proto-Oncogene Proteins c-akt Cell Division
Sonstiges:	Nachgewiesen in: OpenAIRE Rights: OPEN

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