PAK is essential for RAS-induced upregulation of cyclin D1 during the G1 to S transition

Hirokawa, Yumiko ; Nheu, Thao ; et al.

In: Cell cycle (Georgetown, Tex.), Jg. 3 (2003-12-06), Heft 1

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Oncogenic RAS mutants such as v-Ha-RAS induce cell cycling, in particular the G1 to S transition, by upregulating cyclin D1 and downregulating p27, an inhibitor for cyclin-dependent kinases (CDKs). PI-3 kinase appears to be involved in the regulation of both cyclin D1 and p27. In this report, using two distinct inhibitors specific for PAK1-3 (CEP-1347 and WR-PAK18), we present the first evidence indicating that the PIX/Rac/CDC42-dependent Ser/Thr kinases PAK1-3, acting downstream of PI-3 kinase and upstream of the Raf/MEK/ERKs kinase cascade, is essential for RAS-induced upregulation of cyclin D1, but not downregulation of p27. Since these PAK-inhibitors block selectively the malignant growth of RAS transformants, in which PAK1 is constitutively activated, but not normal cell growth, it is suggested that RAS transformants are addicted to the high levels of PAK1 for their malignant entry to S phase.

Titel:	PAK is essential for RAS-induced upregulation of cyclin D1 during the G1 to S transition
Autor/in / Beteiligte Person:	Hirokawa, Yumiko ; Nheu, Thao ; Wood, John L. ; He, Hong S. ; Maruta, Hiroshi ; Walker, Francesca
Link:	View record at OpenAIRE (Volltext) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14657670
Zeitschrift:	Cell cycle (Georgetown, Tex.), Jg. 3 (2003-12-06), Heft 1
Veröffentlichung:	2003
Medientyp:	unknown
ISSN:	1538-4101 (print)
Schlagwort:	Cyclin E Indoles Cyclin D Cyclin A Cyclin B Carbazoles Down-Regulation Muscle Proteins Cell Cycle Proteins Protein Serine-Threonine Kinases S Phase Mice Phosphatidylinositol 3-Kinases Cyclin-dependent kinase Animals Guanine Nucleotide Exchange Factors Cyclin D1 Enzyme Inhibitors cdc42 GTP-Binding Protein Molecular Biology biology Cyclin-dependent kinase 2 Microfilament Proteins G1 Phase Cell Biology Cell biology Up-Regulation p21-Activated Kinases biology.protein Cancer research Cyclin-dependent kinase complex NIH 3T3 Cells ras Proteins Peptides Cyclin A2 Rho Guanine Nucleotide Exchange Factors Developmental Biology
Sonstiges:	Nachgewiesen in: OpenAIRE Rights: OPEN

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