Flexibility of NS5 Methyltransferase-Polymerase Linker Region Is Essential for Dengue Virus Replication

Luo, Dahai ; Tingjin Sherryl Soh ; et al.

In: Journal of Virology, Jg. 89 (2015-10-15), S. 10717-10721

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We examined the function of the conserved Val/Ile residue within the dengue virus NS5 interdomain linker (residues 263 to 272) by site-directed mutagenesis. Gly substitution or Gly/Pro insertion after the conserved residue increased the linker flexibility and created slightly attenuated viruses. In contrast, Pro substitution abolished virus replication by imposing rigidity in the linker and restricting NS5's conformational plasticity. Our biochemical and reverse genetics experiments demonstrate that NS5 utilizes conformational regulation to achieve optimum viral replication.

Titel:	Flexibility of NS5 Methyltransferase-Polymerase Linker Region Is Essential for Dengue Virus Replication
Autor/in / Beteiligte Person:	Luo, Dahai ; Tingjin Sherryl Soh ; Vasudevan, Subhash G. ; Siew Pheng Lim ; Lescar, Julien ; Huber, Thomas ; Swaminathan, Kunchithapadam ; Sarah Suet Yin Fung ; Kitti Wing Ki Chan ; Pei Yong Shi ; Zhao, Yongqian ; Diamond, M. S. ; Lee Kong Chian School of Medicine (LKCMedicine) ; School of Biological Sciences
Link:	View record at OpenAIRE (Volltext) https://doi.org/10.1128/jvi.01239-15
Zeitschrift:	Journal of Virology, Jg. 89 (2015-10-15), S. 10717-10721
Veröffentlichung:	American Society for Microbiology, 2015
Medientyp:	unknown
ISSN:	1098-5514 (print) ; 0022-538X (print)
DOI:	10.1128/jvi.01239-15
Schlagwort:	viruses Molecular Sequence Data Immunology Gene Expression Mutagenesis (molecular biology technique) Sequence alignment Molecular Dynamics Simulation Viral Nonstructural Proteins Dengue virus Crystallography, X-Ray Virus Replication medicine.disease_cause Microbiology Protein Structure, Secondary Cell Line Cricetulus Virology medicine Animals Humans Amino Acid Sequence Polymerase Mutation biology Structure and Assembly virus diseases Dengue Virus Recombinant Proteins Reverse genetics Protein Structure, Tertiary Viral replication Biochemistry Insect Science biology.protein RNA, Viral Sequence Alignment Linker
Sonstiges:	Nachgewiesen in: OpenAIRE File Description: application/pdf Rights: OPEN

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