Transcription Factor E2-2 Is an Essential and Specific Regulator of Plasmacytoid Dendritic Cell Development

Scheu, Stefanie ; Holter, Wolfgang ; et al.

In: Cell, Jg. 135 (2008-10-01), Heft 1, S. 37-48

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SummaryPlasmacytoid dendritic cells (PDCs) represent a unique immune cell type specialized in type I interferon (IFN) secretion in response to viral nucleic acids. The molecular control of PDC lineage specification has been poorly understood. We report that basic helix-loop-helix transcription factor (E protein) E2-2/Tcf4 is preferentially expressed in murine and human PDCs. Constitutive or inducible deletion of murine E2-2 blocked the development of PDCs but not of other lineages and abolished IFN response to unmethylated DNA. Moreover, E2-2 haploinsufficiency in mice and in human Pitt-Hopkins syndrome patients was associated with aberrant expression profile and impaired IFN response of the PDC. E2-2 directly activated multiple PDC-enriched genes, including transcription factors involved in PDC development (SpiB, Irf8) and function (Irf7). These results identify E2-2 as a specific transcriptional regulator of the PDC lineage in mice and humans and reveal a key function of E proteins in the innate immune system.

Titel:	Transcription Factor E2-2 Is an Essential and Specific Regulator of Plasmacytoid Dendritic Cell Development
Autor/in / Beteiligte Person:	Scheu, Stefanie ; Holter, Wolfgang ; Caton, Michele L. ; Zhuang, Yuan ; Reizis, Boris ; Cisse, Babacar ; Kant, Sarina G. ; Holmberg, Dan ; Locksley, Richard M. ; Zweier, Christiane ; Lehner, Manfred ; Rauch, Anita ; Maeda, Takahiro ; Nicolette S. den Hollander
Link:	View record at OpenAIRE (Volltext)
Zeitschrift:	Cell, Jg. 135 (2008-10-01), Heft 1, S. 37-48
Veröffentlichung:	Elsevier BV, 2008
Medientyp:	unknown
ISSN:	0092-8674 (print)
DOI:	10.1016/j.cell.2008.09.016
Schlagwort:	Adolescent Regulator HUMDISEASE Basic helix-loop-helix leucine zipper transcription factors Nerve Tissue Proteins Plasmacytoid dendritic cell macromolecular substances Biology DNA-binding protein General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology Article 03 medical and health sciences Mice 0302 clinical medicine Transcription Factor 4 Intellectual Disability Animals Humans Hyperventilation Child Transcription factor 030304 developmental biology 0303 health sciences Extramural Basic Helix-Loop-Helix Leucine Zipper Transcription Factors Biochemistry, Genetics and Molecular Biology(all) hemic and immune systems Dendritic Cells Syndrome Immunity, Innate Cell biology DNA-Binding Proteins stomatognathic diseases CELLIMMUNO Child, Preschool Immunology Interferons TCF Transcription Factors Transcription Factor 7-Like 2 Protein 030215 immunology Transcription Factors
Sonstiges:	Nachgewiesen in: OpenAIRE Rights: OPEN

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