Einzeltreffer — DigiBib

The cytosolic proteins synucleins and synapsins are thought to play cooperative roles in regulating synaptic vesicle (SV) recycling, but mechanistic insight is lacking. Here, we identify the synapsin E-domain as an essential functional binding-partner of α-synuclein (α-syn). Synapsin E-domain allows α-syn functionality, binds to α-syn, and is necessary and sufficient for enabling effects of α-syn at synapses of cultured mouse hippocampal neurons. Together with previous studies implicating the E-domain in clustering SVs, our experiments advocate a cooperative role for these two proteins in maintaining physiologic SV clusters.

Competing Interests: AS, LP, ST, JR, KM, SR, DG No competing interests declared

Titel:	Synapsin E-domain is essential for α-synuclein function.
Autor/in / Beteiligte Person:	Stavsky, A ; Parra-Rivas, LA ; Tal, S ; Riba, J ; Madhivanan, K ; Roy, S ; Gitler, D
Zeitschrift:	ELife, Jg. 12 (2024-05-07)
Veröffentlichung:	Cambridge, UK : eLife Sciences Publications, Ltd., 2012-, 2024
Medientyp:	academicJournal
ISSN:	2050-084X (electronic)
DOI:	10.7554/eLife.89687
Schlagwort:	Animals Humans Mice Cells, Cultured Protein Binding Protein Domains Synapses metabolism Synaptic Vesicles metabolism alpha-Synuclein metabolism alpha-Synuclein genetics alpha-Synuclein chemistry Hippocampus metabolism Neurons metabolism Synapsins metabolism Synapsins genetics
Sonstiges:	Nachgewiesen in: MEDLINE Sprachen: English Publication Type: Journal Article; Research Support, N.I.H., Extramural; Research Support, Non-U.S. Gov't Language: English [Elife] 2024 May 07; Vol. 12. <i>Date of Electronic Publication: </i>2024 May 07. MeSH Terms: alpha-Synuclein* / metabolism ; alpha-Synuclein* / genetics ; alpha-Synuclein* / chemistry ; Hippocampus* / metabolism ; Neurons* / metabolism ; Synapsins* / metabolism ; Synapsins* / genetics ; Animals ; Humans ; Mice ; Cells, Cultured ; Protein Binding ; Protein Domains ; Synapses / metabolism ; Synaptic Vesicles / metabolism Comments: Update of: bioRxiv. 2023 Dec 07;:. (PMID: 37425805) References: Nat Commun. 2023 Oct 23;14(1):6730. (PMID: 37872159) ; Nat Commun. 2018 Feb 19;9(1):712. (PMID: 29459792) ; Front Synaptic Neurosci. 2010 Oct 05;2:135. (PMID: 21423521) ; Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Nov 9;107(45):19573-8. (PMID: 20974939) ; Science. 2018 Aug 10;361(6402):604-607. (PMID: 29976799) ; J Neurosci. 2012 Mar 21;32(12):3969-80. (PMID: 22442064) ; J Neurosci. 2010 Jun 16;30(24):8083-95. (PMID: 20554859) ; J Neurosci. 2014 Jul 9;34(28):9364-76. (PMID: 25009269) ; Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jun 4;116(23):11113-11115. (PMID: 31110017) ; Mol Cells. 2015 Nov;38(11):936-40. (PMID: 26627875) ; J Neurochem. 2006 Nov;99(3):724-32. (PMID: 16824047) ; Cold Spring Harb Perspect Med. 2018 Mar 1;8(3):. (PMID: 28108534) ; Nat Commun. 2016 Sep 19;7:12563. (PMID: 27640673) ; Neuroscience. 2010 Nov 24;171(1):268-83. (PMID: 20804820) ; Methods Mol Biol. 2008;457:293-303. (PMID: 19066036) ; J Neurosci. 2011 May 18;31(20):7264-74. (PMID: 21593311) ; Cells. 2021 Mar 16;10(3):. (PMID: 33809712) ; Nat Neurosci. 2017 May;20(5):681-689. (PMID: 28288128) ; J Biol Chem. 2010 Oct 15;285(42):32486-93. (PMID: 20693280) ; Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jun 4;116(23):11116-11118. (PMID: 31110014) ; Neuron. 2000 Jan;25(1):239-52. (PMID: 10707987) ; Methods Mol Biol. 2016;1474:125-51. (PMID: 27515078) ; Eur J Neurosci. 2008 Feb;27(4):947-57. (PMID: 18333965) ; Prog Neurobiol. 2010 Aug;91(4):313-48. (PMID: 20438797) ; Neuron. 2010 Jan 14;65(1):66-79. (PMID: 20152114) ; Gene Ther. 2003 Feb;10(4):337-47. (PMID: 12595892) ; Commun Biol. 2021 Jun 2;4(1):666. (PMID: 34079053) ; Curr Biol. 2014 Oct 6;24(19):2319-26. (PMID: 25264250) ; Neuron. 2023 Dec 20;111(24):4006-4023.e10. (PMID: 38128479) ; Nat Neurosci. 1998 May;1(1):29-35. (PMID: 10195105) ; Science. 2010 Sep 24;329(5999):1663-7. (PMID: 20798282) ; J Mol Biol. 2021 Jun 11;433(12):166961. (PMID: 33774037) ; J Neurosci. 2004 Dec 8;24(49):11165-70. (PMID: 15590933) ; Elife. 2013 Apr 30;2:e00592. (PMID: 23638301) ; Nature. 1995 Jun 8;375(6531):493-7. (PMID: 7777058) ; Elife. 2024 May 07;12:. (PMID: 38713200) ; J Neurosci. 2015 Jan 21;35(3):985-98. (PMID: 25609616) ; Cell Rep. 2023 Aug 29;42(8):113004. (PMID: 37597184) ; J Neurosci. 2012 Jul 25;32(30):10129-35. (PMID: 22836248) ; Front Cell Dev Biol. 2021 Nov 26;9:774650. (PMID: 34901020) ; J Neurosci. 2004 Apr 7;24(14):3711-20. (PMID: 15071120) Grant Information: P30 NS047101 United States NS NINDS NIH HHS; R01 NS111978 United States NS NINDS NIH HHS; P30NS047101 United States NS NINDS NIH HHS; R01NS111978 United States NS NINDS NIH HHS Contributed Indexing: Keywords: alpha-synuclein; cell biology; mouse; neuroscience; presynaptic; synapsin; synaptic terminals; synaptic transmission; synaptic vesicles Substance Nomenclature: 0 (alpha-Synuclein) ; 0 (Synapsins) Entry Date(s): Date Created: 20240507 Date Completed: 20240507 Latest Revision: 20240603 Update Code: 20240603 PubMed Central ID: PMC11076041

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Synapsin E-domain is essential for α-synuclein function.